2025年正式實(shí)施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥包材附錄）》（以下簡(jiǎn)稱“藥包材GMP”）在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱“藥品GMP”）的總體框架下，針對(duì)藥包材的生產(chǎn)特點(diǎn)與質(zhì)量要求，進(jìn)行了系統(tǒng)性的細(xì)化與擴(kuò)充。該附錄不僅全面強(qiáng)化了藥包材生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管控，還首次明確提出了多項(xiàng)專門針對(duì)藥包材的管理與技術(shù)條款，標(biāo)志著我國(guó)藥包材監(jiān)管步入了更科學(xué)、更嚴(yán)格的新篇章。本文基于兩項(xiàng)規(guī)范的具體條文，系統(tǒng)解讀藥包材GMP的重點(diǎn)新增內(nèi)容，深入剖析其與藥品GMP的核心區(qū)別與獨(dú)特之處。

1、整體框架對(duì)比：藥包材GMP與藥品GMP的關(guān)聯(lián)與差異

作為藥品GMP的專項(xiàng)附錄，藥包材GMP實(shí)質(zhì)上是藥品GMP核心原則在藥包材生產(chǎn)領(lǐng)域的具體延伸和專業(yè)應(yīng)用。它在繼承藥品GMP基本精神的基礎(chǔ)上，結(jié)合藥包材的產(chǎn)品特性及其在藥品供應(yīng)鏈中的角色，作出了針對(duì)性的調(diào)整與補(bǔ)充。通過(guò)對(duì)比兩者章節(jié)結(jié)構(gòu)，可以清晰看出其對(duì)應(yīng)關(guān)系與主要區(qū)別。

關(guān)鍵差異點(diǎn)主要包括：

• 增設(shè)“合同管理”章節(jié)：突出強(qiáng)調(diào)了藥包材生產(chǎn)企業(yè)與藥品上市許可持有人（MAH）之間的質(zhì)量責(zé)任契約關(guān)系，這是最為顯著的結(jié)構(gòu)性新增；

• 整合“自檢”與“管理評(píng)審”：將自檢工作納入質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)的更高層面，并與系統(tǒng)的管理評(píng)審相結(jié)合；

• 允許“委托檢驗(yàn)”：在建立嚴(yán)格管控程序的前提下，明確允許對(duì)部分檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行委托，體現(xiàn)了管理的靈活性。

2、質(zhì)量管理體系：要求的具體化與閉環(huán)化

藥包材GMP在質(zhì)量管理體系方面提出了更為具體和可操作的要求，推動(dòng)企業(yè)建立可測(cè)量、可追溯、可持續(xù)改進(jìn)的管理閉環(huán)。

• 明確管理評(píng)審的維度：藥包材GMP第九條要求企業(yè)高層每年至少組織一次管理評(píng)審，并詳細(xì)列出了需評(píng)估的績(jī)效方面，如自檢、投訴、退貨、變更偏差趨勢(shì)分析等，較藥品GMP更為具體。

• 強(qiáng)化與MAH的協(xié)議與審核：第六十三條、七十一條及七十三條強(qiáng)制要求與MAH簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方責(zé)任，并接受MAH的審核。這些是藥品GMP中未作強(qiáng)制規(guī)定的專屬要求。

• 引入質(zhì)量績(jī)效測(cè)評(píng)：通過(guò)管理評(píng)審對(duì)質(zhì)量體系運(yùn)行效果進(jìn)行量化測(cè)評(píng)，推動(dòng)質(zhì)量管理可視化，這也是藥品GMP中未明確提出的管理理念。

3、物料與供應(yīng)商管理：源頭控制與追溯強(qiáng)化

藥包材GMP在物料與供應(yīng)商管理上體現(xiàn)了更強(qiáng)的規(guī)范性和追溯性。

• 強(qiáng)制簽訂質(zhì)量協(xié)議：第六十三條要求與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，而藥品GMP僅要求評(píng)估與審計(jì)，未強(qiáng)制要求書面協(xié)議。

• 明確“復(fù)驗(yàn)期”管理：第七十五條詳細(xì)規(guī)定了物料的復(fù)驗(yàn)期設(shè)定、觸發(fā)條件與操作要求，彌補(bǔ)了藥品GMP在此方面可操作性不足的問(wèn)題。

• 細(xì)化退貨追溯管理：第六十九條規(guī)定同一批號(hào)不同渠道的退貨需區(qū)分記錄與處理，加強(qiáng)了對(duì)退貨來(lái)源的追溯管控，較藥品GMP更為精細(xì)。

4、生產(chǎn)與工藝控制：體現(xiàn)藥包材生產(chǎn)特殊性

針對(duì)藥包材生產(chǎn)工藝，藥包材GMP設(shè)立了許多藥品GMP未涉及的專屬條款。

• 模具的精細(xì)化管理：第二十二條對(duì)生產(chǎn)模具的編號(hào)、狀態(tài)、維護(hù)及報(bào)廢提出詳細(xì)規(guī)程，要求遠(yuǎn)超藥品GMP的原則性規(guī)定。

• 清洗用水的分級(jí)要求：第二十三條根據(jù)藥包材用途（無(wú)菌/非無(wú)菌），明確了最終清洗水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（注射用水/純化水），填補(bǔ)了藥品GMP的空白。

• 禁止重新加工，限制返工：第三十二條明確規(guī)定藥包材中間產(chǎn)品及成品不得重新加工，返工也需在嚴(yán)格控制下進(jìn)行，比藥品GMP對(duì)制劑的要求更為嚴(yán)格。

• 滅菌驗(yàn)證的定期再確認(rèn)：第四十八條要求滅菌設(shè)備每年至少進(jìn)行一次再驗(yàn)證，明確了驗(yàn)證頻率，而藥品GMP正文中無(wú)此具體規(guī)定。

5、廠房、設(shè)施與環(huán)境控制：技術(shù)要求更具體

藥包材GMP在環(huán)境控制方面提出了更細(xì)致的技術(shù)指標(biāo)。

• 潔凈區(qū)壓差梯度細(xì)化：第十八條不僅要求不同級(jí)別潔凈區(qū)之間壓差≥10 Pa，還提出相同潔凈級(jí)別不同區(qū)域間必要時(shí)也需保持適當(dāng)壓差，增強(qiáng)了可操作性與環(huán)境保障力度，比藥品GMP的要求更為具體。

6、產(chǎn)品放行、追溯與召回：強(qiáng)調(diào)時(shí)效與系統(tǒng)響應(yīng)

藥包材GMP在產(chǎn)品生命周期末端的管理上突出了時(shí)效性和系統(tǒng)響應(yīng)能力。

• 電子記錄與簽名規(guī)范化：第三十九條明確了電子記錄與電子簽名的合法性與管理要求，包括復(fù)核、授權(quán)修改及記錄留存，比藥品GMP的規(guī)定更為詳盡。

• 強(qiáng)調(diào)召回系統(tǒng)的即時(shí)性：第七十條要求召回系統(tǒng)能“隨時(shí)啟動(dòng)，迅速實(shí)施”，突出了應(yīng)急響應(yīng)的時(shí)效要求，這是藥品GMP召回條款中未明確強(qiáng)調(diào)的。

• 建立變更分類管理與通知機(jī)制：第六十四條要求企業(yè)根據(jù)變更對(duì)藥包材關(guān)鍵屬性（保護(hù)性、相容性等）的影響程度進(jìn)行分類，并須通知相關(guān)使用方，體現(xiàn)了更強(qiáng)的協(xié)同與透明度。

7、聚焦藥包材核心屬性：專屬質(zhì)量要求

藥包材GMP將保護(hù)性、相容性、安全性、功能性確立為核心質(zhì)量屬性，并設(shè)置了相應(yīng)的評(píng)估與驗(yàn)證要求。

• 系統(tǒng)貫穿四大屬性：在全文中多次強(qiáng)調(diào)并要求在生命周期中落實(shí)這四大屬性，將其提升到核心質(zhì)量目標(biāo)的地位，而藥品GMP中對(duì)包材的要求相對(duì)籠統(tǒng)。

• 要求開(kāi)展自身穩(wěn)定性考察：第六十二條要求藥包材企業(yè)根據(jù)材料特性進(jìn)行穩(wěn)定性研究，并在變更時(shí)評(píng)估其影響，這是針對(duì)包裝材料特有的要求。

• 明確相容性研究要求：細(xì)則中要求進(jìn)行遷移試驗(yàn)、吸附性研究等相容性驗(yàn)證，比藥品GMP中僅要求包材“符合標(biāo)準(zhǔn)”更為深入和具體。

8、術(shù)語(yǔ)、范圍與人員：定義清晰與差異化規(guī)定

藥包材GMP通過(guò)明晰術(shù)語(yǔ)和差異化要求，增強(qiáng)了法規(guī)的適用性。

• 明確定義關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)：第七十五條明確了“包裝系統(tǒng)”“次級(jí)包裝組件”等術(shù)語(yǔ)，并指出其質(zhì)量管理可參照本附錄，提供了清晰的監(jiān)管范圍指引。

• 體現(xiàn)體系靈活性：第七十四條允許藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)自產(chǎn)自用藥包材在現(xiàn)有藥品GMP體系上增補(bǔ)條款，無(wú)需另建獨(dú)立體系，更具可操作性。

• 人員資質(zhì)要求差異化：對(duì)生產(chǎn)及質(zhì)量負(fù)責(zé)人的學(xué)歷與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)要求（大專或中級(jí)職稱，2年/3年經(jīng)驗(yàn)）低于藥品GMP（本科，3年/5年經(jīng)驗(yàn)），更符合藥包材行業(yè)實(shí)際。

結(jié)語(yǔ)

藥包材GMP的實(shí)施是我國(guó)藥包材質(zhì)量管理走向規(guī)范化、精細(xì)化的關(guān)鍵一步。它在質(zhì)量管理體系、物料與供應(yīng)商管控、生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、產(chǎn)品追溯以及藥包材特有屬性管理等方面，均提出了比藥品GMP更具體、更嚴(yán)格且更具針對(duì)性的要求，反映了對(duì)藥包材生產(chǎn)全鏈條控制的深化，以及對(duì)藥包材-藥品協(xié)同保障體系的高度重視。

相關(guān)企業(yè)應(yīng)及時(shí)深入學(xué)習(xí)并貫徹這些新規(guī)，通過(guò)完善質(zhì)量管理體系、強(qiáng)化供應(yīng)商審核、優(yōu)化生產(chǎn)工藝控制、建立高效追溯與召回機(jī)制等措施，切實(shí)保障藥包材的質(zhì)量與安全，從而為藥品的全生命周期質(zhì)量和最終的患者用藥安全提供堅(jiān)實(shí)支撐。藥包材GMP的推行，不僅提升了行業(yè)準(zhǔn)入門檻與專業(yè)水平，也為整個(gè)藥品供應(yīng)鏈的質(zhì)量管理奠定了更為穩(wěn)固的基礎(chǔ)。